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掌握Enrich KEGG,拓展生物信息领域的新途径

一、Enrich KEGG是什么

Enrich KEGG是一款基于KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)数据库的生物信息学工具,旨在帮助研究人员发现基因组或转录组数据中富集的生物学过程和通路。

使用Enrich KEGG,用户可以输入基因列表(Gene ID或Symbol),然后根据比例统计这些基因在KEGG通路分类中的分布情况,最后计算出哪些通路富集程度最高。

Enrich KEGG的主要特点包括:

  • 支持多种物种的KEGG通路数据库(包括人、小鼠、大鼠、斑马鱼、果蝇、线虫、花生等)
  • 允许用户选择合适的比例统计方法(例如,设定显著性水平、背景基因源等)
  • 提供生动直观的通路图谱,帮助用户更好地理解统计结果
# Enrich KEGG代码示例
library(clusterProfiler)
library(org.Hs.eg.db)

gene_list <- c("ENSG00000157764", "ENSG00000157774", "ENSG00000106639")
gene_id <- mapIds(org.Hs.eg.db, keys=gene_list, column="SYMBOL", keytype="ENSEMBL")
kegg <- enrichKEGG(gene     = gene_id,
                  organism = 'hsa',
                  pvalueCutoff = 0.05,
                  universe = NULL,
                  keyType="ENSEMBL")
# 将富集分析结果可视化
dotplot(kegg)

二、Enrich KEGG的应用场景

Enrich KEGG通常用于以下生物学问题的解决:

  • 基因功能注释:根据KEGG通路的功能分类,预测基因的生物学功能或在通路中所扮演的角色代码示例。
  • 生物信息学差异分析:富集分析通常被用于比较基因表达、蛋白质组或代谢组的差异性,以找到与生物学特征相关的通路或生物过程。
  • 新靶点预测:在药物研发中,通过寻找与疾病相关的通路并预测其中存在的关键基因,可以获得可能的新靶点。

三、Enrich KEGG使用实例

以下是一个使用Enrich KEGG进行富集分析的示例:

研究人员对小鼠胚胎发育过程中的差异表达基因列表(GSE11506)进行KEGG通路的富集分析,以寻找与胚胎发育相关的信号通路。

# Enrich KEGG代码示例
library(clusterProfiler)
library(org.Mm.eg.db)

# 导入小鼠差异基因列表
diff_genes <- read.table("GSE11506_diff_genes.txt", header = T, sep = "\t")
gene_list <- as.character(diff_genes[, 1])

# 转换基因符号
gene_id <- mapIds(org.Mm.eg.db, keys = gene_list, column = "SYMBOL", keytype = "ENSEMBL")

# 执行富集分析
kegg <- enrichKEGG(gene = gene_id,
                  universe = NULL,
                  organism = "mmu",
                  pvalueCutoff = 0.05,
                  qvalueCutoff = NULL,
                  keyType = "ENSEMBL")

# 可视化分析结果
dotplot(kegg)

四、Enrich KEGG的优缺点

Enrich KEGG有以下优点:

  • KEGG数据库是广泛应用的生物学资源,涵盖了许多物种的生物过程和通路,因此适用于各种生物学问题的研究
  • Enrich KEGG提供的图谱可读性强,易于理解结果和数据呈现
  • Enrich KEGG是一款易于安装和使用的生物信息学工具

Enrich KEGG也有一些缺点:

  • 对于非经常出现的物种,KEGG数据库的覆盖率较低
  • Enrich KEGG的结果严重取决于用户选定的关键参数,特别是用于指定鉴定差异的显著性水平和背景基因集等参数

五、Enrich KEGG的未来发展

随着生物数据的爆炸性增长,富集分析已经成为生物信息学研究的重要组成部分。未来,Enrich KEGG需要不断拓展和更新KEGG通路分类,以涵盖更多的物种和生物过程,并持续维护和改进程序的性能和可靠性。

Enrich KEGG还可以结合更多的生物学信息,如基因本体论或耦合通路分析等,将其成为更为全面和准确的生物信息学工具。